家族性滲出性玻璃体视网膜病变(Familial exudative vitreoretinopathy，FEVR) 是一种遗传性致盲疾病[1], 患者临床症状包括视网膜周边血管发育迟缓、视网膜拉伸牵引，时常伴有视网膜出血。FEVR严重影响患者视力功能，可导致视力丧失甚至失明，给患者家庭及社会带来了沉重负担。目前FEVR疾病无有效治疗方法；但近年来飞速发展的基因诊断、治疗为FEVR早期诊断、治疗带来了希望。明确FEVR致病基因突变可有助于早期诊断和疾病机制研究。

2021 年3月15日，我院人类疾病基因研究四川省重点实验室杨正林、朱献军教授研究团队联合上海交通大学医学院附属新华医院赵陪泉教授，在FEVR疾病基因研究方面取得突破，发现了新基因CTNNA1，研究成果发表在国际著名学术期刊The Journal of Clinical Investigation（图1）. 该研究采用外显子测序技术，结合细胞生物学研究和基因敲除／敲入小鼠模型，证明CTNNA1基因突变可引起 Norrin/beta-catenin活性升高，视网膜血管发育异常，为FEVR的干预治疗提供了新靶标和疾病模型。这项研究鉴定了一个新FEVR疾病基因CTNNA1，为进一步阐明FEVR致病机制奠定了基础；在临床上为FEVR的分子诊断和基因治疗奠定了基础。

此研究在国际上首次提出Norrin/beta-catenin活性升高在FEVR病变中的重要作用，扩展了Norrin/FZD4为主的已知FEVR基因，修订了领域内已有的FEVR分子机制模型。此项研究还获得了2项国家发明专利授权。

图. FEVR疾病基因CTNNA1在专业期刊The Journal of Clinical Investigation（JCI）发表

我院朱献军教授、博士后杨牧、上海交通大学赵培泉教授和李姝锦博士为文章的共同第一作者。杨正林教授为本文的通讯作者。杨正林和朱献军教授共同指导了本研究。研究项目获得了国家自然基金委、国家重点研发计划和四川省科技厅经费支持。JCI是美国临床研究学会(American Society of Clinical Investigation)主办的专业期刊，侧重于基础和临床医学各专业的生物医学科学难题。该刊属于中科院生物医学1区专业杂志，影响因子11.86（2019）。